Einleitung
Intubationsbedürftige RSV-Erkrankungen
Hereditäre hypokaliämische Salzverlust-Tubulopathien
(HHST) / Bartter-ähnliche Syndrome im Kindesalter
Typ 1-Diabetes mellitus
Invasive Haemophilus influenzae-Infektionen
Narkolepsie
Invasive Infektionen durch Gruppe B-Streptokokken
Fokal-segmentale Glomerulosklerose / steroid-resistentes nephrotisches Syndrom
Invasive Infektionen durch Streptococcus Pneumoniae (Pneumokokken)
Intersexualität / schwere Genitalfehlbildungen
Vergiftungen durch Lampenöl
Sinusvenenthrombosen
Importierte parasitäre Tropenerkrankungen
R. Berner, R. Bialek, J. Forster, G. Giani, A. Hahn, G. Handwerker, R. von Kries, U. Nowak-Göttl,
St. Reinalter, H.J. Schmitt, U. Thyen, U. Vester im Auftrag des
ESPED-Beirats
Im Jahre 2002 wurden insgesamt 5338 Karten ausgesendet, von denen nur 100 nicht
zurückgesandt wurden. Das entspricht einer durchschnittlichen Quote von 98,1%. Nach Bundesländern
betrachtet ergeben sich Rücklaufraten zwischen 86,3 - 100%, Median: 99,4%
(Abbildung 1).
Von nur 3 Meldern (0,7%) wurde keine der 12 Meldekarten zurückgesandt, 426 (95%) sandten
regelmäßig jeden Monat die Meldekarten an die ESPED-Zentrale zurück.
Im gesamten Jahr wurden 1740 Patienten von 448 Kliniken gemeldet (nur über das ganze Jahr meldende Kliniken).
Das entspricht einem durchschnittlichen Aufwand von 3,9 Meldungen pro meldendem Kliniker. Die Anzahl der Meldungen
pro Klinik für das gesamte Jahr variierte von keiner Meldung (137 Melder) bis zu 39 Meldungen aus einer Kli-nik
(Abbildung 2). 35 unserer ESPED-Ansprechpartner hatten mehr als 12 Fälle gemeldet.
Die Fragebögen-Rückläufe je Studie sind in Abbildung 3 ersichtlich
(min. 61%; max. 100%).
Publikationen des Jahres 2002, basierend auf ESPED-Daten:
| Diabetes mellitus
| Rosenbauer J, Icks A, Grabbert M, Holl RW, Giani G. Hohe Inzidenz des
Typ 1-Diabetes im Kindes- und Jugendalter in Nordrhein-Westfalen.
Diabetes und Stoffwechsel (2002) 11[Suppl 1];40-41
Rosenbauer J, Icks A, Giani G. The overall risk of Type 1-diabetes in
children is increas-ing whereas age at onset does not change. Diabetologia (2002) 45 [Suppl 2]:A68
Icks A, Rosenbauer J, Haastert B, Giani G. Social inequality in childhood
diabetes - a population-based follow-up study in Germany.
Diabetologia (2002) 45 [Suppl 2]:A282
Rosenbauer J, Icks A, Giani G. Incidence and prevalence of childhood Typ
1-diabetes in Germany - model-based national estimates.
J Pediatr Endocr Met (2002) 15:1497-1504
Rosenbauer J, Icks A, Giani G. Clinical characteristics and predictors of
severe ketoacido-sis at onset of Typ 1 diabetes mellitus in an North Rhine-Westfalian region, Germany.
J Pediatr Endocr Met (2002) 15:1137-45
Rosenbauer J, Icks A, Schmitter D, Giani G. Incidence of childhood
Type 1-diabetes mel-litus is increasing at all ages in Germany.
Diabetologia (2002) 45:457-458
Glukose-Transporter-
(GLUT1)-Defekt
| Klepper J, Voit T. GLUT1 deficiency syndrome (GLUT1 DS):
impaired glucose trans-port into brain – a review.
Eur J Pediatr (2002) 161:295-304
Pertussis-Komplikationen
bei Kindern und Jugendlichen
| Juretzko P, von Kries R, Hermann M, Wirsing von König CH,
Weil J, Giani G. Effectiveness of acellular pertussis vaccine assessed by an active hospital-based
surveillance in Germany.
Clin Infect Dis (2002) 35:162-167
Organoazidopathien und
Fettsäurenoxidationsdefekte
| Klose DA, Kölker St, Heinrich B, Prietsch V, Mayatepek E,
von Kries R, Hoff-mann GF. Incidence and short-term outcome of children with symptomatic presentation of
organic acid and fatty acid oxidation disorders in Germany.
Pediatrics (2002) 110:1204-11
| Sinusvenenthrombosen
| Sträter R, Becker S, von Eckardstein A, Heinecke A,
Gutsche S, Junker R, Kurnik K, Schobess R, Nowak-Göttl U. Prospective assessment of risk factors for
recurrent stroke during childhood - a 5-year follow-up study.
Lancet (2002) 360:1540-45
Systemische Haemophilus
influenzae Typ b-Infektionen
| Kalies H, Siedler A, Weißmann B, Heinrich B, Schmitt HJ,
von Kries R. Wie rele-vant ist ein verzögerter Abschluss der Grundimmunisierung und Boosterimpfungen
gegen Haemophilus influenzae Typ B?
Kinderärztl Prax (2002) 7:474-479
Seröse Meningitis
nach MMR-Impfung
| Schlipköter U, Mühlberger N, von Kries R, Weil J.
Surveillance of Measles Mumps Rubella vaccine-associated aseptic Meningitis in Germany.
Infections (2002) 30:351-355
| | | | | | | | | | | |
| Allen Kolleginnen und Kollegen in den beteiligten Kliniken
gilt - auch im Namen aller Studienleiter - unser herzlichster Dank für die aktive Mitarbeit bei
Meldekarten- und Fragebogenrücksendung. Nur durch Ihre konsequente und verlässliche Mitarbeit ist
es möglich, den hier vorliegenden Jahresbericht zu erstellen.
|
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Intubationsbedürftige RSV-Erkrankungen
(1. 1. 2000 - 30. 6. 2002)
Die Studie hatte zum Ziel, die Risikofaktoren für schwere und tödlich verlaufende RSV-Infektionen zur
Etablierung einer risiko-adaptierten Prävention zu erfassen.
Bei der ESPED-Zentrale wurden Kinder bis zum vollendeten 3. Lebensjahr gemeldet, die auf einer Intensivstation
einer Kinderklinik intubiert waren entweder auf Grund einer Bronchitis/Bronchiolitis (mit oder ohne Pneumonie)
oder Apnoen und mit positiven RSV-Antigen-Nachweis im Nasopharyngeal- oder Trachealsekret im Zeitraum von 1 Woche
vor bis 1 Woche nach Erkrankungsbeginn.
Während dieser 30 Monate erfolgten insgesamt 433 Fallmeldungen: 164 im Jahr 2000, 187 im Jahr 2001 und 82 in
der ersten Jahreshälfte 2002. Nach Abzug von insgesamt 40 Fehlmeldungen (Doppelmeldungen, kein RSV-Nachweis,
keine Intubation oder kein trachealer CPAP) konnten wir 393 Fälle in unsere Studie einschließen.
In 300 dieser Fälle (76,3%) erhielten wir den Fragebogen zurück.
Von den Kindern waren 289 beatmet (Dauer: 1- 41 Tage; 1 Kind war über 153 Tage beatmet), 11 erhielten
trachealen CPAP (Dauer: 2-6 Tage). Bei 170 Kinder (56%) handelte es sich um Frühgeborene (23.-36. SSW),
30 (10%) hatten PDA, 44 (14,6%) einen anderer Herzfehler, 76 (25%) eine bestehende BPD.
81 (27%) waren durch eine nosokomiale Infektion erkrankt.
20 Kinder sind im Zusammenhang mit der akuten RSV-Erkrankung verstorben. Unter diesen waren 12 Frühgeborene,
8 hatten Herzfehler, 10 BPD, 10 multiple Fehlbildungen, 14 waren nosokomial infiziert worden (Mehrfachnennung).
Neben den bekannten Risikofaktoren für einen schweren Verlauf der RSV-Erkrankungen (Frühgeburt,
Herzfehler, BPD) steigert im statistischen Sinn der nosokomiale Infektionserwerb das relative Todesrisiko auf das
6-(2-20)fache (adjustierte odds ratio, 95%CI). Entsprechend ist auf NICUs maximale Hygiene vonnöten. Wo hierdurch keine Verringerung
der Infektionsfrequenz erreicht wird, bliebe als (sehr teure) Option nur die passive Immunisierung schon im
Krankenhaus.
| Studienleiter:
| Prof. Dr. med. J.
Forster, St. Josefkrankenhaus, Kinderabteilung St. Hedwig, Hermann-Herder-Str. 1, D-79104 Freiburg
|
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Hereditäre hypokaliämische Salzverlust-Tubulopathien (HHST) /
Bartter-ähnliche Syndrome im Kindesalter
(1. 1. 2002 - 31. 12. 2002)
Ziel der Studie, die im Januar 2002 aufgenommen wurde, ist die Ermittlung der Inzidenz der verschiedenen Geno-
und Phänotypen der HHST, sowie die Ermittlung der Symptomkonstellation bis zur endgültigen
Diagnosestellung. Gesucht werden alle Fälle eines renal bedingten, klinisch relevanten, das heißt
substitutionsbedürftigen Salzverlustes mit konsekutiver hypokaliämischer metabolischer Alkalose, auch
wenn dieser sich initial mit einer Hyponatriämie präsentiert.
Im Jahre 2002 wurden 21 Fälle mit Verdacht auf HHST gemeldet. Alle "responder" wurden um eine Beschreibung
der gemeldeten Fälle mittels Fragebogen gebeten. Nach Versendung der Fragebögen wurden 3 Meldungen
aufgrund der Nichtbestätigung des Verdachtes einer HHST zurückgezogen. Sechs Fragebögen wurden
bisher nicht, 12 Fragebögen jedoch nahezu vollständig ausgefüllt an uns zurückgesandt.
Von diesen 12 Rückmeldungen betrafen 5 zwar prävalente (2x Gitelman-Syndrom, 2x Hyperprostaglandin
E-Syndrom, 1x nicht sicher klassifizierbar) aber nicht die gesuchten inzidenten Fälle, da der Zeitpunkt der
Diagnosestellung vor Beginn des Erhebungszeitraumes lag (1982-2001).
Insgesamt wurden 7 Neuerkrankungen während des Beobachtungszeitraums (inzidente Fälle) beschrieben.
Die Fragebögen waren in 4 Fällen begleitet von einem oder mehreren informativen Arztbriefen, die
für uns von großem zusätzlichen Interesse sind. Bei den inzidenten Fällen handelt es sich
um 5 Jungen und 2 Mädchen. Drei dieser Patienten waren bereits molekulargenetisch charakteri-siert
(2x BSND, 1x CLC-Kb), wobei besonders interessant ist, dass die 2 Geschwister mit einer BSND-Mutation einen sehr
milden Phänotyp hatten und die Diagnose erst im Jugendalter gestellt wurde. Von den restlichen 4 Patienten
lassen sich klinisch 2 dem Gitelman-Syndrom und 2 dem Hyperprostaglandin E-Syndrom zuordnen. Aufgrund der 6 noch
ausstehenden Rückmeldungen und der geringen Anzahl inzidenter Fälle können für das Jahr 2002
noch keine Ergebnisse vorgelegt werden.
Da bei den meisten inzidenten Fällen zum Zeitpunkt der Meldung noch keine molekularbiologische Diagnose
vorlag, soll an dieser Stelle nochmals wiederholt werden, dass die Universitäts-Kinderklinik in Marburg
diese Diagnostik für alle bisher bekannten HHST-Typen anbietet.
| Studienleiter:
| Prof. Hj.W. Seyberth,
Dr. St. Reinalter, Universitätskinderklinik
Marburg, Allgemeine Pädiatrie, Deutschhausstr. 12, D-35033 Marburg
|
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Typ 1-Diabetes mellitus
(1. 1. 2002 - 31. 12. 2002)
Inzidenz bei Kindern unter 5 Jahren in Deutschland
Im Jahr 2002 wurden bundesweit 377 Neuerkrankungen eines Typ 1-Diabetes bei Kindern unter 5 Jahren mit
vollständigen Basisdaten (Geschlecht, Geburts- und Manifestations-datum) erfasst. Dies ergibt eine
Inzidenzschätzung von 9,7 (95%-KI: 8,7–10,7) pro 105 Personenjahre. Anhand einer Capture-Recapture-Analyse
(sekundäre Datenquelle: Praxisbefragung in NRW und DPV) wurde die Erfassungsvollständigkeit von ESPED
in der Altersgruppe unter 5 Jahren für 2002 auf 83% geschätzt. Damit lag die Erfassungsgüte im
unteren Bereich der Vorjahre (1996-2001: 83%-91%). Die Trendanalyse der Inzidenzdaten im Zeitraum 1993-2002 zeigt
einen signifikanten Inzidenzanstieg von 3,0% pro Jahr (p < 0,001) (Tabelle 1).
Tabelle 1: Diabetesinzidenz bei Kindern unter 5 Jahren in Deutschland
| Jahr
|
Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
|
Erfassungskorrigierte Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| 1993
| 7,0
| 6,2 - 7,8
| 8,2
| 7,4 – 9,1
| 1994
| 7,9
| 7,1 - 8,8
| 9,3
| 8,4 – 10,3
| 1995
| 9,9
| 8,9 - 10,9
| 11,6
| 10,6 – 12,7
| 1996
| 8,2
| 7,3 - 9,1
| 9,0
| 8,1 – 10,0
| 1997
| 8,8
| 7,9 - 9,8
| 10,4
| 9,4 – 11,5
| 1998
| 7,7
| 6,8 - 8,6
| 8,6
| 7,7 – 9,5
| 1999
| 9,5
| 8,5 - 10,5
| 10,6
| 9,6 – 11,7
| 2000
| 10,1
| 9,1 - 11,2
| 11,7
| 10,6 – 12,8
| 2001
| 10,0
| 9,0 - 11,0
| 12,1
| 11,0 – 13,2
| 2002
| 9,7
| 8,7 - 10,7
| 11,6
| 10,6 – 12,8
| | | | | | | | | | |
|---|
Inzidenz bei Kindern unter 15 Jahren in Nordrhein-Westfalen
Im Jahr 2002 wurden in Nordrhein-Westfalen 411 Neuerkrankungen eines Typ 1-Diabetes bei Kindern und Jugendlichen
mit vollständigen Basisdaten an ESPED gemeldet. Dies ergibt eine Inzidenzschätzung von 14,1
(95%-KI: 12,8–15,6) pro 105 Personenjahre. Anhand einer
Capture-Recapture-Analyse (sekundäre Datenquelle: Praxisbefragung in NRW und DPV) wurde die
Erfassungsvollständigkeit von ESPED in der Altersgruppe 0-15 Jahre für 2002 auf 71% geschätzt.
Sie liegt damit niedriger als in den Vorjahren (1996/2001: 74–85 %). Die Inzidenz bei Kindern im Alter von 0–4,
5–9 bzw. 10–14 Jahren lag bei 10,7 (8,7–13,1), 15,1 (12,7–17,8) bzw. 16,2 (13,8–18,8)
pro 105 Personenjahre. Tabelle 2 zeigt altersspezifische
Inzidenzschätzungen für den Zeitraum 1996-2002 auf der Basis der ESPED-Erfassung. Die Trendanalyse der
Inzidenzdaten im Zeitraum 1996-2002 in der Altersgruppe der unter 15Jährigen zeigt einen signifikanten
Inzidenzanstieg von 3,1 % pro Jahr (p < 0,001).
Tabelle 2: Altersspezifische Diabetesinzidenz bei Kindern unter 15 Jahren in NRW
(nicht korrigiert für Erfassungsvollständigkeit)
| Jahr
| 0 - 4 Jahre
| 5 - 9 Jahre
| 10 - 14 Jahre
Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| 1996
| 9,2
| 7,4 – 11,3
| 14,5
| 12,2 – 17,0
| 13,6
| 11,4 – 16,2
| 1997
| 9,7
| 7,8 – 11,9
| 13,2
| 11,1 – 15,6
| 15,1
| 12,7 – 17,7
| 1998
| 8,1
| 6,4 – 10,2
| 15,7
| 13,3 – 18,3
| 15,7
| 13,3 – 18,4
| 1999
| 11,3
| 9,2 – 13,6
| 16,1
| 13,7 – 18,8
| 18,7
| 16,1 – 21,6
| 2000
| 12,3
| 10,2 – 14,8
| 17,7
| 15,2 – 20,6
| 19,4
| 16,8 – 22,3
| 2001
| 9,9
| 8,0 – 12,2
| 16,2
| 13,8 – 19,0
| 17,1
| 14,7 – 19,8
| 2002
| 10,7
| 8,7 – 13,1
| 15,1
| 12,7 – 17,8
| 16,2
| 13,8 – 18,8
| | | | | | | |
|---|
|
Inzidenz bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen zwischen 15 und 34 Jahren
in Nordrhein-Westfalen
Im Jahr 2002 wurden in Nordrhein-Westfalen erstmalig alle Inneren Abteilungen und diabetologischen
Schwerpunktpraxen monatlich über ESPED angeschrieben. Mit einem Rücklauf der Meldekarten von 25% und
der Fragebögen von 52% ist das System außerhalb der Kinderkliniken noch nicht etabliert. Im Jahr 2002
wurden 144 Neuerkrankungen eines Typ 1-Diabetes in der Altersgruppe 15–34 Jahre mit vollständigen Basisdaten
an ESPED gemeldet. Dies ergibt eine Inzidenzschätzung von 3,3 (2,8–3,8) pro
105 Personenjahre. Anhand einer Capture-Recapture-Analyse
(Praxisbefragung in NRW als sekundäre Datenquelle) wurde die Erfassungsvollständigkeit von ESPED in der
Altersgruppe 15-34 Jahre auf nur 25% geschätzt. Die Erfassungsgüte liegt also deutlich niedriger als im
Kindesalter. Tabelle 3 zeigt die altersspezifischen Inzidenzschätzungen.
Tabelle 3: Altersspezifische Diabetesinzidenz bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen zwischen 15 und 34
Jahren in NRW
(nicht korrigiert für Erfassungsvollständigkeit)
| Jahr
| 15 - 19 Jahre
| 20 - 24 Jahre
| 25 - 29 Jahre
| 30 - 34 Jahre
Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| 2002
| 5,8
| 4,4 – 7,5
| 4,5
| 3,2 – 6,0
| 1,5
| 0,9 – 2,5
| 2,0
| 1,3 - 2,9
| |
|---|
|
Typ 2-Diabetes mellitus
(1. 1. 2002 - 31. 12. 2002)
Inzidenz bei Kindern unter 20 Jahren in Deutschland
Im Jahr 2002 wurden in NRW erstmals Neuerkrankungen an Typ 2-Diabetes erfasst. Es wurden 9 Neuerkrankungen bei
Kindern und Jugendlichen mit vollständigen Basisdaten (Geschlecht, Geburts- und Manifestationsdatum) an
ESPED gemeldet. Dies ergibt eine Inzidenz von 0,23 (0,11 – 0,44) pro
105 Personenjahre. Anhand einer Capture-Recapture-Analyse
(Praxisbefragung in NRW als sekundäre Datenquelle) wurde die Erfassungsvollständigkeit von ESPED auf
nur 15 % geschätzt. Damit wird die wahre Inzidenz also um einen Faktor 7 unterschätzt. Tabelle 4
zeigt die altersspezifischen Inzidenzschätzungen.
Tabelle 4: Altersspezifische Diabetesinzidenz bei Kindern und Jugendlichen unter 20 Jahren in NRW
(nicht korrigiert für Erfassungsvollständigkeit)
| Jahr
| 0 - 5 Jahre
| 5 - 9 Jahre
| 10 - 14 Jahre
| 15 - 19 Jahre
Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| Inzidenz
[pro 105 Personenjahre]
| 95%-Konfidenzintervall
| 2002
| 0
|
| 0
|
| 0,57
| 0,21 - 1,25
| 0,31
| 0,06 - 0,90
| |
|---|
|
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Invasive Haemophilus influenzae Infektionen in Deutschland
(1. 1. 2002 - 31. 12. 2002)
Im Jahr 2002 wurden insgesamt 42 Fälle einer invasiven Hi-Infektion bei Kindern unter 10 Jahren gemeldet -
25 Fälle von Kinderkliniken (über ESPED) und 39 Fälle von mikrobiologischen Laboren (über das
Robert Koch-Institut Berlin, FG Respiratorische und impfpräventable Krankheiten), wobei 22 Fälle in
beiden Systemen vorkamen. Die Response-Raten in beiden Meldesystemen waren sehr hoch (>90%).
Die Hi-Erkrankungen traten häufiger bei Jungen als bei Mädchen auf (67%) und betrafen meist Kinder
deutscher Nationalität (81%). Insgesamt traten 31% der Fälle bei Kindern unter einem Jahr und 57% bei
Kindern zwischen einem und vier Jahren auf. Die Jahresinzidenz betrug insgesamt 0,5/100.000
(95% KI: 0,4-0,7/100.000). Für Kinder unter 3 Monaten war sie 2,7/100.000 (95% KI: 0,9-6,3/100.000),
für Kinder zwischen 3 und 11 Monaten 1,4/100.000 (95% KI: 0,6-2,9/100.000) und für Kinder zwischen
einem und 4 Jahren 0,8/100.000 (95% KI: 0,5-1,2/100.000).
Die am häufigsten berichtete Erkrankung war mit 54% von allen bekannten Erkrankun-gen die Meningitis
(n=22), gefolgt von 17% Bakteriämien ohne Focus (n=7), 15% bakterielle Pneumonien (n=6) und 12% Erkrankungen
mit sonstigen Foci (n=5). Ein Kind hatte eine Epiglottitis. Von allen Kindern mit bekanntem Verlauf der
Erkrankung (n=40) verstarben 8% der Kinder (n=3), bei einem war ein bleibender Defekt festzustellen (2%) und bei
2 Kindern war der Ausgang zum Meldezeitpunkt noch unklar (5%).
Insgesamt erfolgte bei 81% der Fälle (n=34) eine Typisierung: 12 Fälle waren Typ b (35%) und 22
Fälle nicht-Typ b (65%). Von allen nicht-Typ b Fällen waren die meisten nicht bekapselt (n=15). Von
den 6 bekapselten nicht-Typ b Fällen waren 4 Typ f und 2 Typ e. Unter den 12 Fällen mit gesicherter
Typ b-Infektion waren die meisten nicht geimpft (n=9). Lediglich zwei dieser Kinder wären mit einem Alter
von einem bzw. drei Monaten zu jung für die erste Impfung gewesen, alle anderen hätten zum Zeitpunkt
der Erkrankung bereits drei bzw. vier Dosen eines Hib-Impfstoffes erhalten können. Von den 3 gegen Hib
geimpften Kindern mit gesicherter Typ b-Infektion waren 2 Kinder zum Zeitpunkt der Erkrankung zeitgerecht
geimpft worden (je 4 Dosen), ein Kind erhielt 3 Dosen eines hexavalenten Impfstoffes im Alter von 2, 4 und 6
Monaten und erkrankte mit 12 Monaten an einer Meningitis.
Im Vergleich zu den letzten vier Jahren hat sich die Zahl der Hib-Fälle auf einem niedrigen Niveau
eingependelt: Während im Jahr 1998 noch 28 Fälle registriert wurden, waren dies 1999 nur 14
Fälle, im Jahr 2000 wieder 23 Fälle, im Jahr 2001 noch 17 Fälle und im Jahr 2002 lediglich 12
Fälle. Die Zahl der nicht-Typ b Fälle ist von 10 Fällen im Jahr 1998 über 14 im Jahr 1999,
27 im Jahr 2000, 23 Fälle im Jahr 2001 auf 22 Fälle im Jahr 2002 gestiegen. Hier werden die Daten der
nächsten Jahre zeigen, ob sich dieser Trend fortsetzt oder nicht. Die Verteilung der einzelnen Serotypen
pro Jahr ist in Abbildung 4 veranschaulicht.
Fazit:
| -
| Die weiterhin niedrige Zahl der Hib-Fälle in Deutschland spricht
für eine gute Wirksamkeit der DTPa-Kombinationsimpfstoffe, speziell des seit Ende 2000 auf dem
Markt befindlichen 6-valenten Impfstoffes. Die in England beobachtete Häufung von Hib-Fällen
in zeitlichem Zusammenhang mit der Verwendung eines DTPa-Hib-Impfstoffes ist wahrscheinlich durch die
Besonderheiten des dortigen Impfprogramms – keine Booster-Impfung - zu erklären. Der kürzlich
jedoch aus den Niederlanden, wo ein ähnliches Impfschema wie in Deutschland verwendet wird,
berichtete Anstieg der Inzidenz systemischer Hib-Erkrankungen unterstreicht die Notwendigkeit einer
weiteren Nachbeobachtung der Inzidenz systemischer Haemophilus influenzae-Erkrankungen in Deutschland
und die kontinuierliche Überprüfung der Impfeffektivität der hexavalenten
DTPa-Hib-Impfstoffe.
| -
| Die absolute Zahl der nicht-Typ b-Fälle ist im Jahr 2002
deutlich höher als 1998, gegenüber den Jahren 2000 und 2001 ist jedoch keine weitere Zunahme
zu verzeichnen.
| |
| Studienleiter:
| Prof. Dr.
H.-J. Schmitt, Zentrum für Präventive Pädiatrie, Pediatric Infectious Diseases,
Johannes-Gutenberg-Universität, Langenbeckstr. 1, D-55101 Mainz
Dipl. biol. H. Kalies (MPH),
Prof. Dr. Rüdiger von Kries (Msc),
Institut für Soziale Pädiatrie und Jugendmedizin der Universität München,
Abteilung Epidemiologie, Heiglhofstr. 63, D-81377 München
|
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Narkolepsie im Kindes- und Jugendalter
(1. 1. 2002 - 31. 12. 2002)
In der einjährigen Erhebung wurde die Häufigkeit von Narkolepsie mit und ohne Kataplexie im
Kindes- und Jugendalter untersucht. Initial wurde ein Klinik- und Patientenfragebogen verschickt, in
einer zweiten Stufe eine Schlaflaboruntersuchung in einem Kinderschlaflabor angeboten.
In retrospektiven Befragungen Erwachsener Narkolepsiepatienten geben bis zu 50% der Befragten an, die
ersten Symptome der Krankheit bereits vor der Pubertät gehabt zu haben (Challamel 1994, Yoss & Daly
1960). Die Diagnose wird in Deutschland extrem selten bei Kindern gestellt. Die Inzidenz wird insgesamt
(Kinder und Erwachsene) auf 40-60/100.000 geschätzt (Mayer 1998). In einem der größten
Zentren für Narkolepsie weltweit (Stanford) wurden im Verlauf von 20 Jahren 51 Patienten mit
Diagnosestellung vor der Pubertät gesehen (Guilleminault & Pelayo 1998). Eine mögliche Ursache
für die wahrscheinlich hohe Dunkelziffer könnte in der Tatsache liegen, dass die Symptome bei
Kindern oft atypisch sind oder fehlgedeutet werden (Fehldiagnosen wie Epilepsie, Pavor nocturnus,
Alpträume, AKS/ADHD, Autismus, Schizophrenie, "Faulheit", Verhaltensstörung, etc.) Auf der
anderen Seite erscheint eine frühe Diagnosestellung wichtig, da mehrere Studien gezeigt haben, dass
sekundäre psychosoziale Störungen bei Narkolepsie deutlich ausgeprägter sind als z.B. bei
nicht anfallsfreien Epilepsiepatienten (Broughton et al. 1984).
Typische Symptome der Narkolepsie sind zum einen eine exzessive Tagesschläfrigkeit, manchmal in Form
von imperativen Schlafattacken. Die abnorme Schläfrigkeit kann aber auch durch Verhaltensweisen wie
Aggressivität, Hyperaktivität oder sozialem Rückzug überlagert sein. Zum anderen
treten REM-Schlaf assoziierte Symptome auf. Kataplexie ist ein plötzlicher Tonusverlust der
Muskulatur, der typischerweise durch Emotionen wie Lachen, &AUML;rger oder &UUML;berraschung
ausgelöst wird und von Sekundenbruchteilen bis Minuten dauern kann. Bei einer typischen Kataplexie
öffnet sich der Mund, der Kopf sackt nach vorne, die Arme fallen zur Seite und die Knie knicken ein.
Schlaflähmung ist durch eine vorübergehende Lähmung der Muskulatur beim Einschlafen oder
Aufwachen gekennzeichnet. Hypnagoge oder hypnopompe Halluzinationen sind weitere mögliche Symptome.
Zu Beginn äußert sich die Erkrankung oft monosymptomatisch (Guilleminault & Pelayo 2000).
Es existieren bereits Fragebögen, die als Screening-Instrumente für Narkolepsie und Hypersomnie
verwendet werden können. Die Ullanlinna Narcolepsy Scale (UNS) wurde für diese Studie ins
Deutsche übersetzt (Hublin 1994) (Abbildung 5). Ein weiterer Fragebogen, die Epworth-Sleepiness-Scale,
liegt bereits in deutscher Version vor (Bloch 1999). Sie wurde für die Anwendung bei Kindern leicht
modifiziert und normiert (modifizierte Epworth-Skala (mESS-K); Handwerker 2002)
(Abbildung 6).
Tabelle 5: Geltende Cut-off-Werte für die Fragebögen
|
| normal
| pathologisch
| UNS
| <14
| >= 14
| mESS-K, <= 12 Jahre
| <8
| >8
| mESS-K, > 12 Jahre
| <13
| >13
| | | |
Im Zeitraum vom 1.1.2003 bis zum 31.12.2003 wurden 28 Verdachtsfälle gemeldet. Zum Vergleich: im
Jahr 1999 erfolgten in der Bundesrepublik 19 stationäre Behandlungen bei Kindern unter 15 Jahren mit
der (Verdachts-) Diagnose Narkolepsie (Gesundheitsberichterstattung des Bundes 2003).
Bei 12 Patienten konnte die Diagnose einer Narkolepsie gesichert werden, bei 4 weiteren Fällen blieb
die Narkolepsie die wahrscheinlichste Verdachtsdiagnose. In 2 Fällen konnten andere Diagnosen (2
Aufmerksamkeits-Defizit-Syndrome) gesichert werden. Die jüngste Patientin war 4 Jahre alt, der
älteste Patient 17 Jahre. 3 Meldungen wurden nachträglich zurückgezogen.
Bezogen auf die aktuellsten Bevölkerungsdaten von 2001 ergibt sich daraus eine Jahresinzidenz von
1,2/1.000.000. Die allgemeine Prävalenz der Erkrankung für alle Lebensalter liegt nach mehreren
Studien übereinstimmend bei 50-60/100.000 (2). Die Erkrankung hat also vermutlich im Kindesalter
eine niedrigere Inzidenz als im Erwachsenenalter.
Bei allen sicheren Fällen waren Hypersomnie und Kataplexien vorhanden, allerdings in
unterschiedlicher Ausprägung. 4 Patienten mit Narkolepsie waren jünger als 12 Jahre, bei
weiteren 4 Patienten war das Alter nicht angegeben. Bei den Kindern unter 12 Jahre war die für diese
Studie modifizierte Epworth-Skala (mESS-K) in allen Fällen pathologisch (Cut-off 8 Punkte, kleinster
Wert bei Patienten 10 Punkte), bei Jugendlichen über 12 Jahre war in einem Fall der Punktwert unter
dem Cut-off von 13 Punkten. Die zweite verwendete Skala, die Ullanlinna Narcolepsy Scale (UNS), war bis
auf einen Fall (eine 4jährige Patientin) in allen sicheren Fällen über dem Cut-off von 14
Punkten. In keinem gesicherten Fall war sowohl die UNS als auch die mESS-K unauffällig.
Zusammenfassend wurde mit dieser Studie erstmals für eine definierte geographische Region die
Inzidenz der Narkolepsie bei Kindern und Jugendlichen ermittelt. Die ermittelte Zahl liegt im erwarteten
Bereich. Die verwendeten Fragebögen stellen ein geeignetes Screeninginstrument dar. Bei
Auffälligkeiten sollte eine Schlaflaboruntersuchung angeschlossen werden.
Für die Schlaflaboruntersuchung empfehlen wir das bereits für die Studien-Schlaflabore
vorgeschlagene Diagnostik-Programm:
| -
| Labordiagnostik: Großes Blutbild, Leber- und
Nierenwerte, Elektrolyte, Magnesium, Phosphat,Schilddrüsenwerte (TSH, fT3, fT4)
| -
| Psychologische Diagnostik: Intelligenztest (K-ABC oder
HAWIK-R), Aufmerksamkeitstests: d2, Quatember-Maly (VIGIL der Fa. Schuhfried, Wien)
| -
| Polysomnographie mit mindestens 2 EEG, 2 EOG, EMG, Flow,
Thorax- und Abdomengurt, Pulsoxymetrie, Schnarchsensor, EMG M. tib. ant. bds.
| -
| Multipler Schlaf Latenz Test mit 5 Durchgängen um 9:00,
11:00, 13:00, 15:00 und 17:00 Uhr (Mittlere Einschlaflatenzen unter 10 Minuten gelten als
auffällig)
| | | |
Herzlicher Dank gilt den Kollegen der
teilnehmenden Referenz-Schlaflabore:
Priv.-Doz. Dr. E. Paditz, Dresden; Dr. H.-Ch. Gottschalk, Görlitz; Dr. Th. Erler, Cottbus;
Dr. A. Panzer, Berlin; Priv.-Doz. Dr. B. Schlüter, Datteln; Dr. A. Wiater, Köln-Porz;
Dr. E. Feldmann, Neunkirchen; Dr. B. Hoch, Augsburg; Dr. B. Rieger, Apolda.
|
Literatur:
| (1)
| Broughton RJ, Guberman A, Roberts J. Comparison of the
psychosocial effects of epilepsy and narcolepsy/cataplexy: a controlled study.
Epilepsia 1984;25(4):423-433
| (2)
| Challamel MJ et al. Narcolepsy in children.
Sleep 1997;17:517-20
| (3)
| Gesundheitsberichterstattung des Bundes,
www.gbe-bund.de
| (4)
| Guilleminault C, Pelayo R. Narcolepsy in children. Pediatric
drugs 2000;2(1):1-9
| (5)
| Guilleminault C, Pelayo R. Narcolepsy in prepubertal
children. Ann Neurol 1998;43(1): 135-142
| (6)
| Handwerker G. Epworth-Sleepiness-Scale für Kinder
(ESS-K). in: H. Schulz (Hrsg.), Kompendium Schlafmedizin, Landsberg / Lech, Ecomed-Verlag,
2002, III-2.3.7.1
| (7)
| Hublin C et al., J Sleep Res 1994: 3,52-59
| (8)
| Mayer G. Narkolepsie. Berlin, Blackwell-Verlag, 2000
| (9)
| Stores G. Recognition and management of narcolepsy.
Arch Dis Child 1999;81:519-24
| (10)
| Thorpy M. Current concepts in the etiology, diagnosis and
treatment of narcolepsy. Sleep Medicine 2001;2:5-17
| (11)
| Yoss RE, Daly DD. Narcolepsy in children.
Pediatrics 1960;25:1025-1033
| | | | | | | | | | |
| Studienleiter:
| Dr. G. Handwerker
(für die AG Pädiatrie der DGSM), Kinderklinik Dritter Orden, Bischof-Altmann-Str. 9, D-94032
Passau
|
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Invasive Infektionen durch Gruppe B-Streptokokken
(1. 4. 2001 - 31. 3. 2003)
Vom 1. April 2001 bis zum 31. März 2003 wurde eine bundesweite Studie zur Erfassung invasiver Infektionen
durch Gruppe B-Streptokokken (Streptococcus agalactiae, GBS) durchgeführt mit dem Ziel, die derzeitige
Inzidenz invasiver GBS-Infektionen bei Neugeborenen und jungen Säuglingen bis zum Ende des 3. Lebensmonats
in Deutschland zu erfassen sowie klinische Charakteristika zu dokumentieren. Ausschließlich Blut- oder
Liquorkultur-positive GBS-Erkrankungsfälle erfüllten die Falldefinition. Parallel zur ESPED-Meldung
wurden über die mikrobiologischen Labors in Deutschland ebenfalls monatlich invasive GBS-Infektionen an das
Robert-Koch-Institut gemeldet und an die Studienleitung weitergeleitet.
Im zweiten Erfassungsjahr ähnelt die Datenlage der aus dem ersten Jahr. Für den Zeitraum von 1. April
2002 bis 31. März 2003 erfolgten bisher 238 Meldungen. 75 Meldungen waren Falschmeldungen (71 Meldungen mit
GBS nur in Abstrichmaterial bei dem Kind oder der Mutter, 4 Doppelmeldungen). Daher gingen bis zum jetzigen
Zeitpunkt 163 Fragebögen in die Auswertung ein. Der größere Teil der Meldungen (213 von 238) kamen
aus städtischen bzw. kommunalen Kliniken, 25 von 238 aus Universitätskliniken. Der Nachweis von GBS
erfolgte in 119 Fällen in der Blutkultur und in 8 Fällen im Liquor. In 36 weiteren Fällen wurde
der Keim sowohl in Blut- als auch in Liquorkultur nachgewiesen.
Zwei Drittel der Fälle (n=107) waren Kinder mit „Early-onset“-Sepsis, das heißt einem Erkrankungsbeginn
innerhalb der ersten 7 Lebenstage, 53 von 163 Kinder (32,5%) erkrankten in einem Zeitraum von 7 Tagen bis 3
Monaten postnatal („late-onset“). Bei einem Kind war der Erkrankungszeitpunkt nicht mitgeteilt worden, 2 Kinder
waren zum Zeitpunkt der GBS Infektion älter als 3 Monate.
Bei den erkrankten Patienten handelte es sich in 107 Fällen (65,6%) um reife Neugeborene, 49 Fälle
(30,1%) waren Frühgeborene. In 7 Fällen fand sich keine Angabe zum Gestationsalter. In 121 Fällen
(74,2%) kam es zur völligen Ausheilung; 25 Kinder (15,3%) zeigten Residualschäden. Die Zahl dieser
Kinder hat sich im Vergleich zum Vorjahr mehr als verdoppelt (6,21%, das entspricht 10 Kindern);.7 Kinder (4,3%)
verstarben. In 3 Fällen waren die Folgen zum Zeitpunkt der Meldung noch nicht absehbar, 7 mal erfolgte
diesbezüglich keine Angabe.
Da die Jahresfrist der Erhebung erst am 31. März 2003 abgelaufen ist und einige Nachfragen noch ausstehen,
sind diese Zahlen als vorläufig anzusehen. Sie können erst nach Eingang der letzten Erhebungsbögen
vollständig ausgewertet werden. Durch das Capture-Recapture-Verfahren wird es nach Erhalt aller Daten von
ESPED und RKI auch möglich sein, Aussagen zur Inzidenz invasiver GBS-Infektionen in Deutschland zu machen.
Allen Kliniken, die sich während der letzten zwei Jahre an dieser Studie beteiligt haben, sei sehr
herzlich dafür gedankt!
Tabelle 6: Übersicht über Meldungen invasiver Gruppe B-Streptokokken bei NG und jungen Säuglingen
(nicht korrigiert für Erfassungsvollständigkeit)
|
| 1.4.2001-31.3.2002
| 1.4.2002-31.3.2003
| Fallzahl
| 161
| 163
| Early-onset Erkrankung
| 102
| 107
| Late-onset Erkrankung
| 55
| 53
| Anzahl reif geborener Kinder
| 100
| 107
| Anzahl Frühgeborene
| 48
| 49
| Völlige Ausheilung
| 118
| 121
| Kinder mit Residualschäden
| 10
| 25
| Tödlicher Verlauf
| 9
| 7
| | | | | | | | |
| Studienleiter:
|
Priv.-Doz. Dr. R. Berner, Frau K. Flügge (AiP), Universitätsklinikum Freiburg, Zentrum
für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Mathildenstr. 1, D-79106 Freiburg
|
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Fokal-segmentale Glomerulosklerose/steroid-resistentes nephrotisches Syndrom (FSGS)
(1. 1. 2000 - 31. 12. 2002)
Aus den Jahren 2000-2002 liegen uns 93 auswertbare Rückmeldungen vor (bei insgesamt 120 Meldungen). Darunter
befinden sich 6 Doppelmeldungen sowie 28 Fälle, in denen die Nierenbiopsie oder der klinische Verlauf eine
andere Diagnose bestätigte (z. B. Schönlein-Henoch-Nephritis, membranöse Glomerulonephritis u.a.).
In insgesamt 31 Fällen wurde die Verdachtsdiagnose fokal-segmentale Glomerulosklerose (FSGS) bestätigt,
in 28 weiteren Fällen ist bei steroid-resistenten nephrotischen Syndrom eine Biopsie bislang noch nicht
erfolgt oder der Befund liegt noch nicht vor.
Bei den gesicherten Fällen mit FSGS handelt es sich um 17 Knaben und 14 Mädchen im Alter von 1 bis 16
Jahren (im Mittel 7,3 Jahre). 19 dieser Kinder sind 7 Jahre oder jünger.
Die Mehrzahl der Patienten erhielt eine immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin A (n=22), zusätzlich wurden
Steroid-Boli (n=2), Endoxan (n=1) oder MMF (n=2) eingesetzt. Andere Patienten wurden mit Endoxan und Steroid-Boli
(n=3) oder nur mit Endoxan (n=1) behandelt. 17 Patienten erhielten zudem eine anti-proteinurische Therapie mit
ACE-Hemmern.
Ein Hypertonus erforderte eine medikamentöse Einstellung aller gesicherten FSGS-Fälle.
Die Erhebung zeigt, daß die fokal-segmentale Glomerulosklerose alle Altersstufen im Kindesalter betrifft.
Die therapeutischen Interventionen sind uneinheitlich und bestätigen die Notwendigkeit, effektive
Therapiestrategien zu entwickeln und prospektiv zu prüfen.
| Studienleiter:
| Prof. Dr. P.F. Hoyer,
Dr. U. Vester, Universitäts-Kinderklinik Essen, Pädiatrische Nephrologie, Hufelandstr. 55,
D-45122 Essen
|
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Invasive Infektionen durch Streptococcus Pneumoniae (Pneumokokken)
(1. 1. 2002 - 31. 12. 2002)
Im Jahr 2002 wurden 277 Fälle von systemischen Pneumokokken-Erkrankungen aus den Kinderkliniken gemeldet.
275 (99,3%) dieser Meldungen konnten anhand der zurückgeschickten Fragebögen oder Informationen der
Klinik überprüft werden, wobei sich 8 Fälle als Doppel-, 18 als Fehlmeldungen und 5 als kombinierte
Doppel/Fehlmeldungen herausstellten. Insgesamt konnten somit 244 Fälle (88,1%), für die ein informativer
Fragebogen vorlag und die der Falldefinition entsprachen, zur Auswertung herangezogen werden. Während die Zahl
der gemeldeten Meningitis Fälle mit 114 gegenüber den Vorjahren etwa konstant blieb, nahm die Zahl der
nicht Meningitis Fälle auf 130 zu. Hierbei handelte es sich um 56 Bakteriämien ohne Focus, um 45
Bakteriämien mit Focus Pneumonie, sowie um 19 weitere Bakteriämien mit den Foci Endokarditis (n=1),
Arthritis/Osteomyelitis (n=10), Weichteilinfektion (n=6) und Mastoiditis (n=2). Bei 4 weiteren septischen
Arthritiden erfolgte der Erregernachweis aus dem Gelenkpunktat bei 6 Pleuritiden aus dem Pleurapunktat.
Insgesamt verstarben im Berichtsjahr 6 Kinder (2,5%): in 2 Fällen lag eine congenitale Asplenie
(Obduktionsbefund) zugrunde und in 1 Fall eine chirurgische Asplenie. To-desfälle und Komplikationen traten
vor allem in Zusammenhang mit Meningitiserkrankungen auf: 4/6 Todesfällen, 22 Kinder (19,3%) hatten zur
Zeit der Meldung noch Residuen und bei 22 Kindern (19.3%) war zum Meldezeitpunkt der Ausgang noch unklar.
Defektheilungen nach einer eitrigen/septischen Meningitis betrafen Gehör (n= 12) und ZNS (n= 9). In einem
Fall hatte die Infektion Gehör und ZNS geschädigt. Von den 130 Nicht-Meningitiden verstarben 2 Kinder
(1,5%). In 3 Fällen wurde von einer Defektheilung berichtet: jeweils ein Fall mit Parese eines peripheren
Nerven, dialysepflichtiger Niereninsuffizienz und pleuraler Calinose nach einem Pleura-Empyem fort.
Von 244 Fällen waren nur 3 geimpft worden. Ein Mädchen mit langer Vorgeschichte, multiplen Defekten und
Z.n. Splenektomie hatte trotz war im Berichtsjahr im Rahmen einer Sepsis verstorben. Ein weiteres Kind war
splenektomiert. Bei dem 3. Kind handelt es sich um einen Fall, das nach einem neurochirurgischen Eingriff einen
hypoxischen Hirnschaden erlitten hatte. Ob bei diesen Kindern die Erkrankung durch einen in der Vaccine enthaltenen
Serotyp verursacht war, ist z. Zt. noch unklar.
Die Daten zeigen eine unverändert hohe Letalität und Rate von Folgeschäden bei systemischen
Pneumokokkeninfektionen in Deutschland, insbesondere der Meningitiden.
| Studienleiter:
| Prof. Dr. H.-J. Schmitt, Zentrum für Präventive
Pädiatrie, Pädiatrische Infektiologie, Johannes-Gutenburg-Universität, Langenbeckstr. 1,
D-55101 Mainz
Prof. Dr. R. von Kries, MSc, Institut für Soziale
Pädiatrie und Jugendmedizin der Universität München, Abteilung Epidemiologie,
Heiglhofstr. 63, 81377 München
|
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Intersexualität und schwere Genitalfehlbildungen
(1. 9. 2000 - 31. 8. 2002)
Die epidemiologische Erhebung zu Intersexualität und schweren Genitalfehlbildungen im Neugeborenenalter
erfolgt, da wegen der Heterogenität des Krankheitsbildes und der vielfältigen Versorgungsstrukturen
unzureichende Daten über die Inzidenz und Prävalenz dieser Störung vorliegen. Bessere Informationen
über Auftreten, diagnostische Zuordnung und Geschlechtszuweisung können helfen, den Versorgungsbedarf
zu ermessen und sind eine Voraussetzung zur Entwicklung von Qualitätsstandards in der Versorgung.
Die Studie schließt Neugeborene (< 4 Wochen) ein, die wegen Intersexualität in einer Kinderklinik
gesehen wurden. Hierzu gehören:
| -
| alle Neugeborenen mit uneindeutigem Phänotyp der
äußeren Geschlechtsmerkmale, der eine primäre Geschlechtszuweisung erschwert und
| -
| Neugeborene mit eindeutigem Phänotyp bei abweichendem Genotyp
(z.B. nach pränataler Diagnostik).
| |
In der Zeit vom September 2000 bis August 2002 gingen insgesamt 115 Meldungen ein. Von diesen Meldungen wurden
97 ausgefüllt zurückgesendet, 9 davon waren Fehlmeldungen (nicht zutreffende Einschlußkriterien)
und 8 Doppelmeldungen, so daß 80 Erstfragebögen ausgewertet werden konnten. In fast allen Fällen
wurde nach sechs Monaten eine Zweitbefragung durchgeführt, so daß insgesamt 49 Folgefragebögen
zum klinischen Verlauf ausgewertet werden konnten.
| -
| Andere Familienmitglieder waren nur in 5/80 Fällen ebenfalls von
Intersexualität betroffen.
| -
| Ein ambivalenter Phänotyp des Genitale fand sich bei 29 /80
Kindern.
| -
| Assoziierte Fehlbildungen wurden bei 35 von 80 Kindern beobachtet.
Besonders häufig waren Nieren- und Extremitätenfehlbildungen.
| -
| Eine Karyotypbestimmung zeigte in 23 Fällen einen normalen 46,
XX bzw. in 41 Fällen einen 46,XY-Karyotyp. In 10 Fällen wurden hiervon abweichende Karyotypen
gefunden. Dabei handelte es sich v.a. um Mosaikbildungen. In sechs Fällen fehlte die Angabe. Zum
Zeitpunkt der ersten Befragung erfolgte in 38 von 80 Fällen eine gesicherte Diagnosestellung bzw.
eine Verdachtsdiagnose. Dabei war die am häufigsten gestellte Diagnose ein AGS.
| | | |
Die initiale Geschlechtszuweisung erfolgte 74mal sofort, in 3 Fällen war sie zum Zeitpunkt der Befragung noch
offen, in drei Fällen blieb die Frage unbeantwortet. Eine Tendenz, das Geschlecht zu wählen, das am
ehesten mit dem phänotypischem Erscheinungsbild korrelierte, fand sich nicht immer. So wurde in 13
Fällen trotz sehr stark virilisiertem Genitale und hauptsächlich normal weiblichem Karyotyp, sowie
vorhandener Müller`scher Strukturen eine Geschlechtszuweisung in Richtung weiblich vorgenommen. Acht von
diesen Fällen hatten ein AGS. Im Gegensatz hierzu fand sich allerdings kein Fall, in dem trotz vorwiegend
weiblichem Phänotyp eine männliche Geschlechtszuweisung erfolgte.
Schlussfolgerungen:
| -
| Intersexualität bei NG scheint zu den seltenen angeborenen
Störungen der somatosexuellen Differenzierung zu gehören und trat in dieser Umfrage mit einer
Häufigkeit von etwa 1:20.000 Lebendgeborenen auf. Allerdings beschränken die
Einschlusskriterien (Verlegung in eine Kinderklinik, Diagnostik innerhalb von 4 Wochen) die Zahl der
Meldungen, weiterhin sicher auch die Mitarbeit der Kliniken bei ESPED-Umfragen. Einen Anhalt für
das Ausmaß einer fehlenden Erfassung von möglichen Fällen bietet das Adrenogenitale
Syndrom, das in Europa mit einer Häufigkeit von 0,3-1:10.000 auftritt, d.h. bei einer
vollständigen Erfassung hätten wir in der Umfrage in zwei Jahren 55-160 Neugeborene mit AGS
erwartet, während es nur etwa die Hälfte der 80 gemeldeten Fälle waren. Insofern
schätzen wir die Rate der Erfassung auf etwa 25-50%.
| -
| Eine definitive Diagnose wird zumindest im Neugeborenenalter selten
gestellt (Ausnahme AGS).
| -
| Überraschend ist die Vielfalt der Diagnosen und die
Häufigkeit assoziierter Fehlbildungen, die in epidemiologischen Studien zu spezifischen
Krankheitsbildern nicht beschrieben wird.
| -
| Ein schematisiertes Behandlungskonzept im Sinne von Leitlinien scheint
im Umgang mit Intersexualität häufig zu fehlen, häufig ist die Diagnostik nicht umfassend
genug und es scheint an einer Koordinierung der diagnostischen Aktivitäten zu fehlen.
| -
| Die betroffenen Kinder und Familien werden oft von vielen verschiedenen
Kliniken betreut, sehr häufig findet sich bei Nachfragen keine Kenntnis über die weitere
Diagnostik oder Entwicklung des Kindes (lost to follow-up).
| -
| Die Zuweisung des Geschlechts erfolgt in der Regel in Richtung
weiblich auch bei ausgeprägter Virilisierung.
| | | | | |
| Studienleiter:
| Frau Priv.-Doz. Dr. U. Thyen,
Universitätskinderklinik zu Lübeck, Ratzeburger Allee 160, D-23538 Lübeck
|
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Vergiftungen durch Lampenöle in Deutschland
(1. 3. 2000 - 28. 2. 2003)
Vom 1.3.2000 bis zum Ende des ersten 3-jährigen Studienabschnittes am 28.2.2003 wurden dem BfR (ehemals
BgVV) insgesamt 431 Fälle mit Lampenölingestionen von den teilnehmenden Kinderkliniken über die
ESPED gemeldet. Ausgehend von diesen 431 Fällen erreichten uns zu 280 Fällen weitergehende Daten und
ergänzende Rückmeldungen (Rückmeldequote 65%). Insgesamt liegen dem BfR jetzt Daten von 262
Klinikfragebögen, 131 Elternfragebögen, 126 Etiketten und 126 Epikrisen zu Vergiftungsfällen vor.
Genaue Analysen der Daten zeigten, dass es sich in 26 Fällen nicht um Lampenöl als Noxe handelte. Am
Ende des ersten Studienabschnitts stehen nun Daten von 254 Fällen (bereinigte Rückmeldequote 59%) im
Zeitraum von 1.3.2000-28.2.2003 für eine differenzierte Auswertung über Vergiftungen mit
Lampenölen zur Verfügung.
Analysen aus diesen 254 Fällen / Zeitraum 1.3.2000-28.2.2003
Tabelle 7: Zusammensetzungen von Lampenöen vs. Entstehen von Pneumonien bei Kleinkindern
| Zusammensetzungen von Lampenölen
| Fälle, gesamt
| Pneumonie
| keine Pneumonie
| Petroleumdestillat-/Paraffin-haltige Zusammensetzungen
| 156
| 66
| 90
| Ersatzstoffe
| 6
| 0
| 6
| Zusammensetzung nicht geklärt
| 92
| 34
| 58
| Summe
| 254
| 100
| 154
| | | | |
Nach Tabelle 7 traten Pneumonien auf:
| (1)
| bei Fällen von Ingestionen mit den gefährlichen
Petroleumdestillat- /Paraffin-haltigen Lampenölen und
| (2)
| auch bei Fällen, in denen die Zusammensetzung der Lampenöle
letztendlich nicht geklärt werden konnte.
| |
Bei den Lampenölersatzstoffen (alle Rapssäuremethylester) wurde bis jetzt kein Fall einer Pneumonie
dokumentiert. Dies bestätigen auch die Umfragen des BfR in den deutschen Giftinformationszentren. Bisher
wurde kein Fall einer Pneumonie mit den auf dem Markt befindlichen Lampenölersatzstoffen dokumentiert. Die
insgesamt 6 Ingestionsfälle mit Ersatzstoffen im BfR zeigten nur leichte Gesundheitsbeeinträchtigungen
wie Erbrechen oder Husten und Fieber bei vorbestehendem Infekt der oberen Atemwege.
Trotz intensiver Recherchen konnte die Rezeptur aber nur in 162 von den 254 Fällen (64%) eindeutig gesichert
werden, wobei es sich überwiegend um Petroleumdestillat-/Paraffin-haltige Produkte handelte (156 Fälle).
Darüberhinaus gibt es 92 Fälle mit insgesamt 34 Pneumonien, bei denen die Zusammensetzung bisher nicht
eindeutig geklärt werden konnten. Der Grund hierfür liegt in den meisten Fällen darin, dass
entweder die Lampenölbehälter nicht zur Verfügung standen (wurden z.B. weggeworfen, nicht
aufgefunden usw.) oder die Dokumentation der Etikettendaten war unzureichend. Nach der bisherigen Erfahrung -
auch in den deutschen Giftinformationszentren - muss angenommen werden, dass es sich in dieser Kategorie mit
großer Wahrscheinlichkeit um Petroleumdestillat-/Paraffin-haltige Rezepturen handeln dürfte, speziell
dann, wenn Pneumonien auftraten. Dazu gibt es aber keine konkreten Daten, die eine Abschätzung erlauben.
In insgesamt 218 Fällen (86 %) lagen dezidierte Hinweise vor, aus denen zu entnehmen war, woraus die Kinder
getrunken hatten. In 113 Fällen war es die Öllampe direkt und in 105 Fällen lediglich der
Nachfüllbehälter.
Genaue Angaben zur Farbe der Lampenöle wurden bei 95 Fällen (37%) gemacht. In davon 53 Fällen
handelte es sich um gefärbte Lampenöle, wobei es sich in den meisten Fällen um Paraffin-haltige
Erzeugnisse gehandelt hat. In 42 Fällen wurden nicht gefärbte Paraffin-haltige Lampenöle getrunken.
Da diese nicht verboten sind, verbleibt hier ein bedeutsames Risiko für die gefährlichen Lampenöle
genauso wie bei den ungefärbten Paraffin-haltigen Grillanzündern, die Kinder ebenso wie Lampenöle
trinken können. In diesem Sinne kommt zusätzlich eine BfR-Initiative zum Tragen, wonach
seit 1.1.2003 eine europäische Normvorschrift (CEN) zukünftig konstruktiv verbesserte Öllampen
auf den Europäischen Markt bringen wird.
Die Identifikation der Produkte in bezug auf die genauen Rezepturen bleibt nach wie vor schwierig, da das
Bewusstsein bei den behandelten Ärzten noch nicht geschärft worden ist, dass nur die genaue Kenntnis
der Rezeptur eine maßgeschneiderte Risikoeinschätzung und Therapie ermöglichen kann. Für
den zweiten Teil der Studie (ab 1.3.2003 für 1-2 Jahre) wird das BfR noch einmal mit einer
Informationskampagne auf die Wichtigkeit der genauen Produktidentifikation hinweisen. Die Fortführung der
Postmarketingerfassung der „gefährlichen Lampenöle“ ist notwendig geworden, da die Hersteller von
Lampenölen neben den bisherigen, wie z.B. Biodieselfraktionen (Rapssäuremethylesther –RME-) und
hochgereinigten Kokosölen (z.B. EdenorR), erneut paraffinartige
Mineralölfraktionen auf den Markt bringen (seit Ende 2002). Bei diesen Mineralölfraktionen ist der Wert
für die Viskosität gerade so weit angehoben worden, dass die bisherigen europaweiten Verbote unterlaufen
werden (!). In wieweit dadurch ein erneutes Aspirationsrisiko für den Menschen entstehen kann, ist z.Z. nicht
sicher einzuschätzen. Wir bitten die Kolleginnen und Kollegen deshalb noch einmal weiterhin um die engagierte
Mitarbeit.
Zusammenfassung:
| -
| Die BfR-ESPED-Studie ermöglicht erstmalig eine prospektive
rezepturabhängige Erfassung von lampenölbedingten Krankenhausaufnahmen von Kindern in
Deutschland und erlaubt eine Inzidenzschätzung von Lampenölaspirationen und
Lampenölpneumonien in Deutschland.
| -
| Auch wenn dem BfR nur 6 Fälle mit den bisherigen Ersatzstoffen
(RME, Kokosöle) im Rahmen der Studie mitgeteilt wurden, ergeben sich aus diesen Auswertungen und
aus Informationen der deutschen Giftinformationszentren begründete Hinweise, dass die
Rezepturänderungen zu einem erniedrigten Aspirationsrisiko geführt haben.
| -
| Die Fall-bezogene Sicherung der Rezeptur und eine nachfolgende
individuelle Risikoeinschätzung für den Patienten hat für den behandelnden Arzt im
Vergiftungsfall mit Lampenölen und auch bei anderen Vergiftungen) bisher noch keinen ausreichenden
Stellenwert. Hier gilt es unbedingt ein spezielles ärztliches Bewusstsein dafür zu entwickeln,
weil davon die Art der Behandlung und die Verweildauer z.B. entscheidend bestimmt werden.
| -
| Die gesundheitliche Bedeutung der ab Ende 2002 neu auf den Markt
kommenden viskositätsveränderten Lampenöle ist vollständig unklar. Nur durch die
weitere engagierte Dokumentation möglicher Gesundheitsschäden im Rahmen der ESPED - Studie ist
ein entsprechendes Risiko einzuschätzen.
| | | |
| Studienleiter:
| Priv.-Doz. Dr. A. Hahn, Zentrale Erfassungsstelle für
Vergiftungen, gefährliche Stoffe und Zubereitungen, Umweltmedizin, Bundesinstitut für
Risikobewertung (BfR), Thielallee 88-92, D-14195 Berlin
|
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Sinusvenenthrombosen im Kindesalter *, **
(1. 10. 1999 - 31. 12. 2002)
Im Jahr 2002 wurden 53 neue Fälle von gesicherter Sinusvenenthrombose erfasst. Während des 39-monatigen
Gesamtuntersuchungszeitraums wurden bisher 248 Kinder nach einer symptomatischen Sinusvenenthrombose gemeldet
(1999 n=39; 2000 n=99; 2001 n=58; 2002=53). Das mediane Alter der Kinder lag bei 6,6 Jahren (Neugeborene - < 18
Jahre: 59% männlich).
Neben der Erfassung der klinischen Daten (Alter, Geschlecht, initiale Symptomatik, Lokalisation, begleitende
Grunderkrankungen) wurden folgende hämostaseologische Parameter untersucht: Faktor V G1691A Mutation,
Prothrombin G20210A Mutation, Methylentetrahydrofolat Reduktase C677T Genotyp, Protein C, Protein S, Antithrombin
und Lipoprotein (a). Zusätzlich wurden Antikardiolipin IgM- und IgG-Antikörper mit erfasst.
Als klinische Leitsymptome wurden Kopfschmerzen, Erbrechen, Krampfanfälle, Coma und Hemiparese gemeldet. Von
den bisher eingegangenen Patienten hatten 56% der Kinder einen prothrombotisches Risikofaktor und 69% hatten eine
der folgenden Grunderkrankungen: Sepsis, Meningitis, Sinusitis, Otitis media, Enteritis, Trauma, zentrale
Katheter, Malignom, Steroidtherapie.
Bei 47% der Kinder wurde die antithrombotische Akuttherapie mit unfraktioniertem Heparin (UFH) durchgeführt,
40% erhielten niedermolekulares Heparin (LMWH) und bei 12% wurde keine antithrombotische Akuttherapie
durchgeführt. Eine sekundäre antithrombotische Prophylaxe wurde in 73% der Fälle mit LMWH im Median
über 6 Monate durchgeführt, 4% der Kinder wurden mit UFH über ca. 6 Wochen behandelt, 7% wurden mit
Vitamin K-Antagonisten therapiert und bei 16% wurde keine Sekundärprophylaxe durchgeführt.
In der jetzigen Auswertung wurde mittels eines multivariaten statischen Verfahrens (conditional logistic
regression) der zusätzliche Einfluss der zugrunde liegenden Grunderkrankungen in Zusammenhang mit dem
Vorliegen eines prothrombotischen Risikofaktors geprüft. Hierzu wurden bisher 149 Patienten mit
Sinusvenenthrombose und vollständigen hämostaseologischen und klinischen Daten mit 149 Kindern
gleicher/ähnlicher Grunderkrankung bzw. gesunden Kindern verglichen. Die Ergebnisse stellen sich wie folgt
in Tabelle 8 dar:
Tabelle 8:
| Risikofaktor
| Odds Ratio
| 95% Confidenz Interval
| Factor V G1691A
| 2,1
| 0,7 - 5,9
| Factor II G20210A
| 2,2
| 0,4 - 11,6
| Lipoprotein(a) >30 mg/dl
| 4,1
| 1,9 - 8,6
| Protein C-Mangel
| 11,1
| 1,2 - 104,4
| Protein S-Mangel
| 8,8
| 0,9 - 85,5
| Anticardiolipin-Antikörper
| 3,9
| 0,3 - 45,3
| Grunderkrankung & Thrombophilie
| 3,9
| 1,8 - 8,6
|
|---|
| | |
|---|
|
|---|
| | |
|---|
Gegenüber den beiden Vorauswertungen in kleineren Patientenkollektiven zeigt die jetzige Auswertung unter
Berücksichtigung gleicher/ähnlicher Grunderkrankungen signifikante Zusammenhänge zwischen isoliert
erhöhten Werten für Lipoprotein(a), isoliertem Protein C-Mangel - jeweils ohne Grunderkrankung - sowie
für die Kombination aus mindestens einem der etablierten Risikofaktoren für eine Thromboseneigung
zusammen mit einer der o.g. Grunderkrankungen.
Von 149 vollständig erfassten Patienten erlitten 7 Patienten (5%) ein Rezidiv (erneute Sinusvenenthrombose
n=3; tiefe Venenthrombose anderer Lokalisation n=3; Verschluss der Kortikalvenen n=1). 5/7 Rezidivpatienten hatten
zum Zeitpunkt des erneuten thrombotischen Verschlusses keine antithrombotische Sekundärprophylaxe, und 6/7
Patienten wiesen jeweils auch in der Rezidivsituation einen zusätzlichen äußeren Trigger auf.
Zusammenfassend zeigen die Daten dieser 3. ESPED-Auswertung, dass neben den schon bekannten Risikofaktoren
Erhöhung von Lipoprotein (a) und Protein C-Mangel) die Kombination aus Grunderkrankung mit mindestens einem
etablierten prothrombotischen Risikofaktor für die Erstmanifestation von venösen Thrombosen im
zentralen Nervensystem verantwortlich ist. Eine weitere Rekrutierung von Patienten ist erforderlich, um
ausreichend große Gruppen für die statistische Auswertung zu erhalten.
* Christine Heller, Achim Heinecke, Ralf Junker, Ralf Knöfler, Andrea Kosch, Karin Kurnik,
Rosemarie Schobess, Arnold von Eckardstein, Ronald Sträter, Barbara Zieger, Ulrike Nowak-Göttl
and the ”Childhood Stroke Study Group”: Cerebral venous thrombosis in children – a multifactorial
etiology. Circulation 2003: in press
** Finanziell wurde diese Studie durch die Karl Bröcker-Stiftung unterstützt.
| Studienleiter:
| Frau Prof. Dr. U.
Nowak-Göttl, Dr. R. Sträter, (Dr. rer. nat. A. Heinecke für die Statistik),
Universitätsklinikum Münster, Albert-Schweitzer-Straße 33, D-48149 Münster
|
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Importierte parasitäre Tropenerkrankungen
(1. 7. 2001 - 31. 3. 2003)
Es wurden 90 parasitologisch gesicherte Fälle von Malaria bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 Monaten
bis 17 Jahren gemeldet, davon wurden 66 Berichte bisher ausgewertet. In 53 Fällen wurde eine parasitologisch
gesicherte Malaria tropica nachgewiesen, die ausschließlich aus Afrika und überwiegend aus Ghana und
Nigeria importiert wurde. Vier dieser Erkrankungen entsprachen den Kriterien einer komplizierten Malaria tropica,
kein Kind verstarb an der Erkrankung. Es stammten 40 Kinder (75%) aus Endemiegebieten und immigrierten nach
Deutschland oder mindestens ein Elternteil stammte aus einem Endemiegebiet und die Erkrankung wurde im Rahmen
eines Verwandtenbesuches erworben. Eine Malaria tropica wurde bei 13 deutschen Kindern nachgewiesen, davon wurden
fünf Erkrankungen (<10% aller Fälle von Malaria tropica) im Rahmen ausschließlicher touristischer
Unternehmungen erworben. In keinem Fall wurde eine adäquate und empfohlene Prophylaxe durchgeführt.
Die 13 Malaria tertiana wurden ausschließlich von Immigranten oder im Rahmen von Verwandtenbesuchen aus
Afrika (4), aus der Türkei (2) und vom indischen Subkontinent (6) importiert. Zudem wurde ein Fall einer
konnatalen Malaria tertiana berichtet, der durch eine aus Papua-Neuguinea stammende Frau übertragen wurde.
Im Vergleich zu Daten des Robert-Koch-Institutes aus früheren Jahren (30-80 Fälle/Jahr) ergibt sich auch
weiterhin kein Anhalt für eine Zunahme der Malaria-Inzidenz bei Kindern in Deutschland. Ebenso wenig wird die
Malaria tropica jetzt aus Gebieten importiert, in denen nach Änderung der Prophylaxe-Empfehlungen der
Deutschen Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit keine kontinuierliche Chemoprophylaxe
mehr angeraten wird. Eine vorläufige Konsequenz der Studie muss die gezielte und verbesserte Beratung von
Familien mit Immigranten sein. Vermutlich wird aufgrund der eigenen Erfahrung die Gefahr der Malaria für
Kinder, die außerhalb von Endemiegebieten aufwachsen und dann zu Besuch in die Endemiegebiete fahren,
unterschätzt.
Bezüglich der dokumentierten Medikation gibt es nur wenige Abweichungen zu den Empfehlungen der
Fachgesellschaften. Hervorzuheben ist, dass die Therapie mit Mefloquin mit zwei Dosen pro Tag auf einen Tag
beschränkt ist, auch wenn die Parasitenkonzentrationen typischerweise erst nach 48 Stunden deutlich abfallen.
Bei täglicher Gabe der empfohlenen Dosis von 25 mg/kg KG muss mit erheblichen zentralnervösen und
kardialen Nebenwirkungen gerechnet werden. Eine Differenzierung in unkomplizierte und komplizierte Malaria
für die Medikamentenwahl wird ausschließlich bei der potenziell letal verlaufenden Malaria tropica
getroffen. Eine ausgeprägte Thrombozytopenie ist zwar bei der Malaria tertiana häufig; sie ist aber
keine Indikation, bei dieser Erkrankung Chinin intravenös zu applizieren.
Es wurden nur jeweils drei Fälle von Schistosomiasis und viszeraler Leishmaniasis gemeldet. Erstere wurde
ausschließlich bei Immigranten aus arabischen Ländern beobachtet. Die geringe Fallzahl erklärt
sich möglicherweise auch mit der eher seltenen stationären Therapie der Erkrankung. Zwei Fälle
viszeraler Leishmaniasis wurden im Rahmen von Urlaubsaufenthalten in Spanien und Italien sowie von einem aus dem
Irak immigrierenden Kind importiert. Die Inkubationszeiten von 6 bis 18 Monaten sind ebenso wie die 4 bis 6 Wochen
Dauer vom Symptombeginn bis zur Diagnosestellung übereinstimmend mit Literaturdaten. Auch wenn dem
Studienleiter aufgrund der Mithilfe bei der Therapie zwei weitere, leider nicht gemeldete Fälle bekannt sind,
bleibt die viszerale Leishmaniasis im Kindesalter in Deutschland mit 2-3 Fällen pro Jahr eine Rarität.
| Studienleiter:
| Dr. R. Bialek,
Institut für Tropenmedizin des Universitätsklinikums Tübingen, Keplerstr. 15, D-72074
Tübingen
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